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我军科学家基因编辑成体造血干细胞移植研究取得重要进展

2019-09-18 10: 05: 15中国网络

论文。

基因编辑的造血干细胞移植方案。

联合造血干细胞研究所正在对骨髓进行形态学检查。陈爱萍照片

造血干细胞移植人员正在从患者那里收集造血干细胞。陈爱萍照片

中国网军事9月18日(记者戴新陈爱萍)近日,中国人民解放军总医院第五医疗中心造血干细胞移植科与北京大学,北京佑安医院合作编辑艾滋病和白血病患者的基因造血功能干细胞移植研究取得了重要进展:建立了基于CRISPR的人类成年造血干细胞CCR5基因编辑技术体系,并建立了基因编辑后成年造血干细胞的长期稳定造血系统重建。实现,用于随后的基因编辑。治疗的安全性和有效性的基础已经奠定。

最新研究结果已发表在国际顶级医学杂志《新英格兰医学杂志》上。

自1980年代以来,艾滋病已引起重大的公共卫生和社会问题。 2007年,一名患有白血病和AIDS的“柏林患者”接受了具有CCR5-Δ32突变的造血干细胞移植,血清中的HIV病毒被有效清除,实现了AIDS的“功能性治愈”。因此,通过基因编辑敲除成人造血干细胞上的CCR5基因,然后将编辑后的细胞移植到AIDS患者中,可能成为“功能治愈” AIDS的新策略。

中国人民解放军总医院第五医疗中心陈虎,胡良苏和张斌的专家团队,依靠该中心在造血干细胞移植方面的卓越科研实力,在国家和军事问题的支持下,靠近北京大学等单位。合作开展利用CRISPR基因编辑造血干细胞的研究。

在前期实验研究的基础上,他们选择了一名艾滋病和白血病患者,在中华骨髓库中找到了合适的健康供体。体外,利用crispr技术实现临床正常供体造血干细胞ccr5编辑基因敲除。在造血干细胞移植教授胡亮教授临床团队的共同努力下,成功将基因编辑供体的cd34+成体造血干细胞移植到患者体内;移植后4周,患者完全缓解,供体型细胞嵌合率为100%。经过近两年的移植重建,基因编辑结果显示,经过19个月的随访,病人的白血病处于完全缓解状态,病人的造血系统恢复了。基因编辑的成人造血干细胞可以在人体内。长期稳定存在,未发现靶外效应等相关副作用。

这项研究对基因编辑的安全性和有效性进行了一系列优化。首次在人体中探索了基因编辑的造血干细胞移植的可行性和安全性,从而为随后的基因编辑疗法提供了参考。新方法。将来,它将进一步提高基因编辑效率或优化移植程序,并有望加速基因编辑造血干细胞移植技术向临床疾病治疗的转化。

根据解放军总医院第五医学中心造血干细胞移植科主任胡良苏教授的说法,造血干细胞移植技术是一种平台技术,不仅可以治疗白血病和淋巴瘤等血液病,而且还可以治疗放射损伤的患者。它还为遗传病和代谢性疾病的治疗提供了新的策略。

解放军造血干细胞研究所副所长张斌教授说,陈虎教授是中国造血干细胞移植领域的领军人物。他带领团队长期解决了造血干细胞治疗和转化领域的关键问题,并取得了大量科学研究成果,造福于人民。不幸的是,陈教授于今年7月24日发表文章前一个多月在北京死于疾病。

“基因编辑是未来治疗的重要发展方向。作为陈虎教授的同志和同事,我们将继续改进干细胞基因编辑技术,将造血干细胞移植技术与基因治疗技术相结合,努力进行相关研究,以减轻将来更多患者的痛苦。”张斌教授说。

篇论文。

经基因编辑的造血干细胞移植流程图。

全军造血干细胞研究所正在对骨髓进行形态学检查。陈爱萍摄

造血干细胞移植部门的工作人员为患者收集造血干细胞。陈爱萍摄

中国网军事9月18日讯(通讯员 戴欣 陈爱平)日前,解放军总医院第五医学中心造血干细胞移植科与北京大学、北京佑安医院合作,在艾滋病合并白血病患者的基因编辑成体造血干细胞移植研究上取得重要进展:建立了基于CRISPR在人成体造血干细胞上进行CCR5基因编辑的技术体系,实现了经基因编辑后的成体造血干细胞在人体内长期稳定的造血系统重建,为后续基因编辑治疗的安全性和有效性研究奠定了基础。

近日,相关研究成果在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》发表。

自20世纪80年代以来,艾滋病造成了重大的公共卫生问题和社会问题。2007年,一名同时患有白血病和艾滋病的“柏林病人”在接受具有CCR5-Δ32突变的造血干细胞移植后,血清中的HIV病毒得到有效清除,实现了艾滋病的“功能性治愈”。因此,通过基因编辑敲除成体造血干细胞上CCR5基因,再将编辑后的细胞移植到艾滋病患者体内有可能成为“功能性治愈”艾滋病的新策略。

解放军总医院第五医学中心陈虎、胡亮钉、张斌专家团队,依托该中心在造血干细胞移植方面的优势科研力量,在国家及军队课题的支持下,与北京大学等单位紧密合作,开展CRISPR基因编辑造血干细胞技术研究。

他们在前期实验研究的基础上,选取一名艾滋病合并白血病患者,在中华骨髓库中找到合适健康供者后,体外利用CRISPR技术实现了临床级别正常供者造血干细胞中CCR5编辑敲除,在造血干细胞移植科胡亮钉教授临床团队的共同努力下,成功将经过基因编辑供者来源的CD34+成体造血干细胞移植到患者体内;移植后4周,患者处于完全缓解状态,供者型细胞嵌合率达100%。经过近两年的移植重建,基因编辑效果评价结果显示:经过19个月的随访,患者白血病处于持续完全缓解状态,该患者的造血系统得到恢复,经基因编辑后的成体造血干细胞可以在人体内长期稳定存在,未检测到脱靶效应等相关副反应。

该项研究针对基因编辑安全性和有效性进行了一系列的优化,首次在人体内探索了基因编辑的造血干细胞移植的可行性和安全性,从而为后续基因编辑治疗开辟了可借鉴的新途径。未来,将进一步提高基因编辑效率或优化移植方案,有望加速基因编辑造血干细胞移植技术向临床疾病治疗转化。

据解放军总医院第五医学中心造血干细胞移植科主任胡亮钉教授介绍:造血干细胞移植技术是一项平台技术,不仅可以治疗白血病、淋巴瘤等恶性血液病,还可以治疗放射损伤患者,也为遗传病、代谢系统疾病的治疗提供新的策略。

全军造血干细胞研究所副所长张斌教授表示,陈虎教授是全国造血干细胞移植领域的领军人物,带领团队在造血干细胞治疗及转化研究领域长期攻关,取得了一大批科研成果,造福百姓。不幸的是,陈教授于今年7月24日该文章即将发表前一个多月在北京因病逝世!

“基因编辑是未来治疗的一个重要发展方向,作为陈虎教授的战友和同事,我们将继续完善干细胞基因编辑技术,将造血干细胞移植技术和基因治疗技术结合起来,努力开展相关研究,努力在未来为更多患者解除病痛。”张斌教授说。