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找到靶点!“神药”二甲双胍,能否成为主力抗癌靶向药?

2019

药剂康德/报告

最近有很多关于二甲双胍的新研究报告,其中一些几乎令人着迷,并将其描述为抗衰老药物。在抗癌领域,二甲双胍也传来了好消息。最近的一项研究表明,二甲双胍联合靶向药物可以改善非小细胞肺癌的治疗效果。

图片来源:Pixabay

但是,客观地说,二甲双胍在上述研究中起了辅助作用。尽管它可以为蛋糕锦上添花,但它并不扮演主要角色。路易斯安那州立大学的最新研究发现,二甲双胍可能对缺乏尼沙林蛋白的癌症具有有效的治疗作用。这项研究的结果发表在《国际癌症杂志》(国际癌症杂志)上。

Nischarin是由生物化学和遗传学教授Suresh Alahari博士发现的,它是一种参与许多生物过程的蛋白质,也是一种肿瘤抑制剂。他对这种新型蛋白质的大部分研究都针对乳腺癌。

在这项最新研究中,他的实验室发现Nischarin基因的破坏延迟了乳腺的发育,促进了肿瘤的生长和转移,并减少了一种叫做AMPK的酶的活化。 AMPK在代谢中起主要作用,并被认为是代谢性疾病甚至某些癌症的治疗靶标。二甲双胍的确切作用机制尚不清楚,但它至少部分通过激活AMPK起作用。

在这项研究中,研究人员发现二甲双胍可以激活AMPK,并且对不表达功能性尼古斯汀的肿瘤具有很强的生长抑制作用,这表明二甲双胍对于缺乏尼古斯汀的肿瘤具有巨大的治疗价值。

“我们发现缺乏Nischarin的肿瘤细胞中的AMPK活性要低于Nischarin阳性细胞中的AMPK活性,” Alahari博士指出。 “二甲双胍治疗可在缺糖蛋白缺乏症的小鼠中更有效地激活AMPK,而二甲双胍可抑制Nischarin缺失。小鼠肿瘤的生长。总体而言,我们的数据表明,乳化蛋白异常可促进乳腺肿瘤的进展,AMPK信号对于抑制Nischarin介导的乳腺肿瘤和二甲双胍很重要。激活缺乏尼古丁的老鼠体内的AMPK可以抑制乳腺肿瘤的生长。”

这些发现带来了更多的临床意义,因为尼沙林在人乳腺癌中尤其是在三阴性乳腺癌中表达较少,并且与长期存活率降低有关。

“某些药物(例如二甲双胍)的疗效受尼沙林表达水平的影响,这一发现有助于确定哪些患者最有可能从中受益”,Alahari补充说。 “通过这种方式,尼沙林的表达可以用作生物标志物,从而识别出最有可能从AMPK激活剂治疗中受益的患者,以帮助做出治疗决定。”

参考

[1]研究针对二甲双胍作为乳腺癌的处方。于2019年9月23日从检索[2] Dong等,国际癌症杂志(2019), /10.1002/ijc.

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药剂康德/报告

最近有很多关于二甲双胍的新研究报告,其中一些几乎令人着迷,并将其描述为抗衰老药物。在抗癌领域,二甲双胍也传来了好消息。最近的一项研究表明,二甲双胍联合靶向药物可以改善非小细胞肺癌的治疗效果。

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但是,客观地说,二甲双胍在上述研究中起了辅助作用。尽管它可以为蛋糕锦上添花,但它并不扮演主要角色。路易斯安那州立大学的最新研究发现,二甲双胍可能对缺乏尼沙林蛋白的癌症具有有效的治疗作用。这项研究的结果发表在《国际癌症杂志》(国际癌症杂志)上。

Nischarin是由生物化学和遗传学教授Suresh Alahari博士发现的,它是一种参与许多生物过程的蛋白质,也是一种肿瘤抑制剂。他对这种新型蛋白质的大部分研究都针对乳腺癌。

在这项最新研究中,他的实验室发现Nischarin基因的破坏延迟了乳腺的发育,促进了肿瘤的生长和转移,并减少了一种叫做AMPK的酶的活化。 AMPK在代谢中起主要作用,并被认为是代谢性疾病甚至某些癌症的治疗靶标。二甲双胍的确切作用机制尚不清楚,但它至少部分通过激活AMPK起作用。

在这项研究中,研究人员发现二甲双胍可以激活AMPK,并且对不表达功能性尼古斯汀的肿瘤具有很强的生长抑制作用,这表明二甲双胍对于缺乏尼古斯汀的肿瘤具有巨大的治疗价值。

“我们发现缺乏Nischarin的肿瘤细胞中的AMPK活性要低于Nischarin阳性细胞中的AMPK活性,” Alahari博士指出。 “二甲双胍治疗可在缺糖蛋白缺乏症的小鼠中更有效地激活AMPK,而二甲双胍可抑制Nischarin缺失。小鼠肿瘤的生长。总体而言,我们的数据表明,乳化蛋白异常可促进乳腺肿瘤的进展,AMPK信号对于抑制Nischarin介导的乳腺肿瘤和二甲双胍很重要。激活缺乏尼古丁的老鼠体内的AMPK可以抑制乳腺肿瘤的生长。”

这些发现带来了更多的临床意义,因为尼沙林在人乳腺癌中尤其是在三阴性乳腺癌中表达较少,并且与长期存活率降低有关。

“某些药物(如二甲双胍)的功效受尼沙林表达水平的影响,这一发现有助于确定哪些患者最有可能从中受益”,Alahari补充说。 “通过这种方式,尼沙林的表达可以用作生物标志物,从而识别出最有可能从AMPK激活剂治疗中受益的患者,以帮助做出治疗决定。”

参考

[1]研究针对二甲双胍作为乳腺癌的处方。于2019年9月23日从检索[2] Dong等,国际癌症杂志(2019), /10.1002/ijc.

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